sábado, 27 de octubre de 2012
lunes, 22 de octubre de 2012
Entrevista al Dr. Weeber, traducción del enlace de ASA España
Un tratamiento para el Síndrome de Angelman:
Una entrevista con el Dr. Edwin Weeber
16/08/2012
La investigación para el tratamiento del Síndrome de Angelman está siendo liderada por el Dr. Edwin Weeber, profesor de farmacología molecular y fisiología en la Facultad de Ciencias Biomédicas de la Universidad del Sur de Florida. Él Dr. Webber amablemente accedió a una entrevista sobre el Síndrome de Angelman y su investigación en curso
1. ¿Qué es el Síndrome de Angelman, y cuál es su causa?
El síndrome de Angelman (AS) es un trastorno genético que se presenta en aproximadamente uno de cada 15.000 nacimientos, aunque a menudo mal diagnosticados por lo que las cifras reales pueden ser mayores. AS se diagnostica por primera vez por el Dr. Harry Angelman en 1965 después de que se dio cuenta de que existían fenotipos similares en varios pacientes pediátricos.
El Dr. Angelman fue un pediatra general que tuvo tres niños bajo su cuidado con características similares, tales como las estructuras faciales similares, risas y gestos frecuentes, tales como sacudir las manos.
"Muchacho con una Marioneta"
El al principio los llamó "Niños marioneta" no sólo por sus movimientos similares a las marionetas sino tambien por un retrato llamado “Niño con la marioneta”, que a su juicio tenían similares características faciales a sus pacientes.
A pesar de que se sospecha una causa subyacente similar en los niños, que no pudo identificar en ese momento. A medida que más niños fueron diagnosticados posteriormente, el nombre fue cambiado a Síndrome de Angelman. Treinta años pasarían antes de que los investigadores identificaron el gen responsable de la AS (el gen UBE3A).
2. ¿Cuáles son los síntomas típicos de AS?
Por lo general se presenta con problemas de movimiento que pueden o no estar asociados con temblores, falta de habla, la risa frecuente, anomalías electroencefalográficas (EEG), trastornos del sueño, convulsiones que pueden ser difíciles de controlar, y los significativos déficits cognitivos(De atención).
Sin embargo, los síntomas en AS suelen variar mucho, que es una de las razones por las que a menudo es mal diagnosticada. Otras características frecuentemente observadas en los pacientes con AS ( Sindrome de Angelman). incluyen fascinación por el agua, una boca ancha con unos dientes grandes y separados y, a veces se asocia con la obesidad.
Otra característica interesante es la hipopigmentación, que es una forma elegante de decir que algunos pacientes Angelman tienen piel clara, pelo rubio y ojos azules, a pesar del color de la piel, el pelo o de los ojos de los padres.
3. Si un padre es portador habrá una posibilidad de que su hijo también tienga el síndrome de Angelman?
Un padre que es portador es muy raro, pero puede suceder.Hay casos conocidos de varios familiares con AS. Esto puede suceder por herencia de una mutación en UBE3A del padre (abuelo) a la hija (madre), entonces la hija puede pasar esto a sus hijos, que luego son diagnosticados con AS. El abuelo y la madre no muestran señales de AS debido a que el gen UBE3A paterno se silencia en los dos. Sólo cuando se hereda de la madre hay una alteración del gen materno.
4. ¿Si un niño es diagnosticado con AS hay una posibilidad de que futuros hermanos también tengan el síndrome de Angelman?
Una vez más, esto puede suceder en raras circunstancias. Las pruebas genéticas pueden ser realizadas para determinar la causa genética para la interrupción UBE3A materno. Si este es el caso, entonces la madre tiene una probabilidad de 50-50 de heredar el gen defectuoso a sus hijos, pero sólo si se demuestra que portan la mutación. La mayoría de los casos de SA (Sindrome de Angelman) son debido a deleciones de diferentes tamaños en el gen UBE3A.
5. ¿Cómo conseguio estar interesado en la investigación del Sindrome de Angelman?
Dr. David Sweatt
Esa es una larga historia, pero en pocas palabras: Después de recibir mi doctorado en Neurociencias de la Universidad de Nuevo México, viajé a Houston, Texas y me uní al laboratorio del Dr. David Sweatt en el Baylor College of Medicine.
El Dr. Sweatt es un neurocientífico brillante y tuve la suerte de aterrizar en su laboratorio. Su laboratorio fue uno de los primeros en utilizar un enfoque multidisciplinario para estudiar el aprendizaje y la memoria. Por ejemplo, el trataba sistemáticamente los genes del ratón creyendo que estaban involucrados en la formación de la memoria, y luego examinaba la morfología del cerebro, el comportamiento, la función sináptica y bioquímica todo de una sola vez. La mayoría de los laboratorios en el momento sólo eran capaces de llevar a cabo uno o dos de estos tipos de técnicas.
Arthur L. Beaudet, M. D.
Al final del pasillo del Dr. Sweatt estaba el laboratorio del doctor Arthur Beaudet de. El fue quien co-descubrió el gen y desarrolló el modelo de ratón para el Sindrome de Angelman hace casi 15 años atras. Esto fue revolucionario!
En lugar de lo que se pensaba que sólo los genes estaban involucrados en las alteraciones de la memoria, este laboratorio había identificado el gen implicado en la AS (Sindrome de Angelman). El laboratorio situo entonces el mismo gen en el ratón, a continuación, interrumpe ese gen para crear un trastorno cognitivo humano(el sindrome de Angelman) en el modelo de ratón.
Me enganché inmediatamente. al prestigio del Dr. Beaudet y del Dr. Sweatt , y para que todos sepan lo generosos que eran, cuando me fui de Baylor para iniciar mi propio laboratorio, ellos me dieron los ratones para continuar con mi trabajo. Estos ratones están por todo el mundo ahora, siendo utilizados por muchos investigadores a día de hoy.
6. Usted está muy involucrado en el trabajo de una cura para el Síndrome de Angelman por favor comparta su progreso.
El progreso científico esta a menudo marcado, en decadas y por los descubrimientos encontrados. Una carrera entera para un científico puede centrarse en responder a una o dos preguntas importantes. Con esto en mente, creo que el campo del AS campo ha progresado tanto como cualquier otro campo de estudio en un trastorno específico.
Cuando uno piensa en los años, los recursos y el poder del cerebro( Cientificos) que se dedican hacia una cura para el cáncer, la esquizofrenia o la enfermedad de Alzheimer, los progresos realizados en la AS es increible. Hemos identificado biológicos (proteínas y similares), fármacos y terapias genéticas que alivian muchos de los síntomas en el modelo de ratón con AS.
Algunos de estos fármacos, como la minociclina, pueden ser llevados a juicio clínico muy rápidamente, mientras que otros pueden tardar años en desarrollarse en una verdadera terapía. Nuestro laboratorio está realizando una investigación sobre estos dos enfoques y se está progresando en mi laboratorio y en los demás. Sé que es una respuesta cautelosa a la pregunta, pero simplemente tener un medicamento aprobado por la FDA, en un ensayo clínico es un buen indicador de progreso tremendo que tenemos.
7. ¿Será esto una cura preventiva o sería beneficioso para los niños que ya fueron diagnosticados con AS?
Sólo nos fijamos en terapias potenciales con la mentalidad de que se vayan a utilizar para los pacientes ya diagnosticados con AS. Una vez que estas terapias se encuentran y se muestran resultados positivos, sólo entonces podemos hacer una conjetura sobre cómo se podría trabajar en los niños muy jóvenes con AS.
Esto nos lleva a otra cuestion interesante, sería necesaria detección postnatal temprana para conseguir una terapía que funcionsase?
8. En términos sencillos, ¿cómo potencialmente la Minocycline ayuda a tratar el AS?
Es imposible decir de momento como la Mynicycline puede estar funcionando. La minociclina es un miembro de la familia de las tetraciclinas. Es la tetraciclina más soluble, lo que significa que pueden penetrar profundamente en el cerebro.
Los efectos beneficiosos de la minociclina estan en este momento siendo probados, y tal vez todos los anti-bacterianos tienen propiedades terapéuticas que nadie conoce.
Una forma posible de ver que funciona es mediante la estimulación del crecimiento de pequeñas espinas en los procesos de las células nerviosas. Estas espinas permiten formar la synapses. En general en el AS existe un problema básico con cómo las neuronas se comunican entre sí.
La Minociclina puede funcionar aumentando las conexiones entre las neuronas y superando esos déficits en la comunicación. Mi laboratorio está trabajando en el modelo de ratón para comprender cómo la minociclina puede funcionar. Es importante tener en cuenta que la minociclina es un posible potencial activo terapéutico porque sabemos mucho sobre él y de lo bien que se tolera en los seres humanos. Los efectos secundarios son muy leves y no son comúnes, a pesar de un uso prolongado del medicamento.
Nuestro ensayo clínico en curso nos dirá si puede ser útil como un tratamiento para el AS, mientras que otros agentes terapéuticos estan siendo descubiertos y diseñados.
9. ¿Este medicamento ayuda a otros Sindromes?
Se está utilizando actualmente en ensayos clínicos para el tratamiento de la ALS, Síndrome X Frágil, enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Huntington. No está claro cómo la minociclina puede funcionar con esos trastornos, sin embargo, los resultados positivos o resultados negativos de los ensayos clínicos en curso ayudarán a identificar otras posibles áreas de investigación y otros posibles fármacos útiles.
10. ¿Además de los niños, la minociclina podría potencialmente ayudar a los adultos con AS?
No hay ninguna razón para creer que si se descubre que la minociclina tienen un efecto positivo en epilepsia, en la atención, en el habla, sueño, etc) que no sería igualmente beneficiosa para pacientes AS mayores.
En este momento y probablemente los ensayos clínicos futuros de la Minociclina, se centrarán en los pacientes más jóvenes (4-12 años de edad), esto se debe a que sabemos más acerca de ese grupo de edad que cualquier otro grupo. Además, tenemos que estrechar un rango específico de edad, ya que reducimos la variabilidad en los resultados y por lo tanto puede que no necesitemos tantos pacientes para ver un resultado estadísticamente significativo. Los ensayos clínicos son muy caros y que consigamos hacerlos lo más eficientes posible es necesario.
11. ¿Dónde se puede obtener más información sobre el Síndrome de Angelman y la investigación en curso para encontrar un tratamiento para el AS?
He trabajado muy de cerca con la Fundación para Síndrome de Angelman Therapeutics (FAST)., para encontrar un tratamiento o cura para el síndrome de Angelman tan rapido, y lo que es más importante, de la manera más eficiente posible. Su sitio web está www.cureangelman.org. Ellos a menudo publican las últimas investigaciones en curso y son los responsables de la financiación de la investigación que identificó la minociclina y del posterior ensayo clínico en curso.
También voy a publicar los resultados de la prueba minociclina y nuestros otros proyectos de investigación en curso en mi sitio web, www.weeberlab.com.
viernes, 12 de octubre de 2012
El Dr. Philpot en Porto
Oporto
Antes una Introducción anticipada por Francisco Herrero, gracias Paco.
Antes una Introducción anticipada por Francisco Herrero, gracias Paco.
Frente a esta alteración neurológica que no tienen tratamiento, Benjamín Philpot y su equipo de neurocientistas de la Universidad de North Carolina, Chapel Hill, se propusieron buscar drogas que fueran capaces de reactivar la copia paterna del gen UBE3A. Para ello comenzaron a ensayar el efecto de diversas drogas en neuronas de ratas cultivadas en el laboratorio.
Mediante un amplio test de screening, iniciaron la búsqueda entre 2306 moléculas existentes en la librería de drogas que mantiene el U.S National Institute of Health. Por investigaciones previas ya tenían la sospecha que en pacientes con el síndrome de Angelman, si bien el gen materno estaba dañado, el gen paterno no lo estaba, pero permanecía inactivo.
Philpot y su equipo, usaron neuronas de ratas genéticamente modificadas, en que la copia del gene producía una proteína Ube3a fluorescente, permitiéndoles pesquisar al microscopio, si alguna de estas drogas revisadas de la librería del NIH, efectivamente despertaban al gene dormido.
Encontraron que sólo un compuesto llamado "irinotecan", una droga que se usa en quimioterapia, era activa. Ella actúa impidiendo desenrollarse al DNA, proceso esencial para que se dividiera la célula cancerosa. No está claro como esta droga se las arreglara para reactivar al gen de la proteína Ube3a. "Ahora estamos trabajando arduamente en el mecanismo", dijo Philpot. Como un próximo paso, investigaron si la droga podía reactivar al gen, no en neuronas de rata cultivadas, sino directamente en el gen "in situ", en el cerebro de una rata adulta.
En estos experimentos usaron el TOPOTECAN, otra droga estrechamente relacionada, que incluso ha sido aprobada para el tratamiento del cáncer humano. Para el ensayo, infundieron topotecan en un lado del cerebro, durante 15 días.
Cuando posteriormente examinaron al microscopio, comprobaron la huella fluorescente estaba presente en el lado tratado del cerebro, indicando así que el gen del UBE3A, se había activado. En otro grupo de ratas, los investigadores inyectaron la droga diariamente en la espina dorsal, durante 15 días. Allí pudieron constatar que la copia paterna de la UBE3A, permanecía activa durante todo este período en las neuronas espinales. Este fue un resultado que los entusiasmó, ya que demostraba que la droga podía tener un efecto duradero.
Los investigadores no han examinado aún el comportamiento de ratas tratadas. Pero un estudio publicado recientemente en Plos One, reporta mejorías en el aprendizaje y memoria en ratas adultas, en que mediante una manipulación genética, se había restablecido la actividad del gen de la proteína Ube3a. "Ahora, las próximas etapas son cruciales", dice Charles Williams, genetista, clínico de la Universidad de Florida, Gainesville, miembro del Comité Asesor de la Fundación del Síndrome de Angelman, que ha ayudado a financiar las investigaciones de Philpot. La fundación está muy entusiasmada, pero temen que médicos sin escrupulosos prescriban el topotecan o drogas relacionadas, prematuramente, cuando aún no se conocen los posibles efectos secundarios en el resto de los genes.
Es realmente interesante ver si el gen acallado en enfermos con el síndrome de Angelman, vuelve a funcionar en humanos, sin necesidad de aplicar para ello una manipulación genética (Terapia génica nuevamente postergada por la muerte de otro paciente). Pero antes de iniciar cualquier ensayo clínico, hay que estar seguro que la droga no active simultáneamente a otros genes. Si bien es cierto que ya ha sido aprobada en el tratamiento del cáncer, esta se prescribe por periodos muy cortos.
Por ahora y para seguir avanzando, Stormy Chanberlain, genetista de la Universidad de Connecticut, en Farmington, ha comenzado a trabajar con Philot, utilizando neuronas humanas obtenidas de la piel de enfermos con el síndrome de Angelman, que previamente han sido reprogramadas (Se transforman células de la piel en células troncales totipotenciales). En ellas están trabajando para ver si el topotecan, u otras drogas, logran activar el gen UBE3A. De paso, también pretenden ver si la droga activa o no, otros genes. Si esto resulta, será un gran paso en el avance de la medicina de enfermedades genéticas que afectan el comportamiento y fenómenos cognitivos, en donde una posible activación corrección no tendría necesidad de terapia génica.
A CONTINUACION PRESENTACION DEL DR. PHILPOT EN OPORTO EL 07/10/12
EN LA Gráfica 1
Empezamos la presentación con una gráfica donde se mostraba que a diferencia del autismo del que todo el mundo ha oído hablar en alguna ocasión, el síndrome de angelman hay muy poca gente que ha escuchado alguna vez hablar del mismo. Sin embargo en el autismo hay muchos genes que no producen la proteína UB 3A mientras que en el sindrome de Angelman es un único cromosoma el que no produce la proteína UB 3A y este esta bien
Localizado y como todos nosotros sabemos bien es el 15
EN LA Gráfica 2
En la gráfica II nos enseñaba como en el autismo hay muchos mas genes UB3A mutados que en el síndrome de angelman en el que es sólo uno con lo cual es mucho más fácil encontrar una cura.
EN LA Gráfica 3
EN LA Gráfica 4
pasa.
Una vez que se sabía esto se lanzó en busca de una terapía
EN LA Gráfica 5
Nos informa de que como sabemos los cromosomas estan por dúplicado tenemos el que nos da papa y el que nos da mama y en nuestro caso el que nos da mama es el que esta dañado por eso el Dr. Philpot quiere despertar el que nos da papa que esta dormido para poder lograr una cura
Nos muestra como todas las células en nuestro cuerpo tienen el mismo
material genético , en la gráfica podíamos ver las células del cerebro y las del corazón ambas tienen el cromosoma materno y el paterno, ¿ En que se
diferencia entonces?
La diferencia esta en las modificaciones genéticas que son las que
ajustan el gen y diferencia los del cerebro de las del corazón
EN LA GRAFICA 6
En la gráfica vemos una persona en el que esta activo el UB3a materno y dormido el paterno que es la estructura de una persona no dependiente.
Lluego un síndrome de angelman donde esta dormido el paterno y el materno dañado
Finalment lo que el Dr. Philpot quiere hacer, despertar el paterno
EN LA GRAFICA 7
En la gráfica 7 vemos la producción de Ub3a en el cerebro de un ratón no dependiente y un ratón angelman, podemos observar claramente la diferencia mientras en el cerebro del ratón no dependiente se veia un haz de luz y una nube de puntos. en el ratón angelman no había actividad todo estaba oscuro.
En la siguiente foto Philpot explicaba como demuestran la activación del Ub3a paterno que estaba dormido en un ratón Angelman. Para ello de una pantalla de células, una bandeja con muchas celulas para que nos entendamos, extraen una muestra, esta muestra es inyectada con diferentes
Medicamentos.
EN LA GRAFICA 8
En la primera foto era la muestra de células que toma de la bandeja de muestras, en la segunda foto vemos como hay algunas que son activadas y otras sin embargo quedan sin actividad o se mueren, dependiendo del medicamento y de la dosis que hemos suministrado del mismo, se ve por si hay
puntitos de luz o no.
EN LA GRAFICA 9
Enl esta foto se veía como de cientos de medicamentos probados el medicamento TOPOTECAN ya utilizado en tratamiento del cáncer activa el Ub3a paterno en las neuronas y que dependiendo de la dosis asi es la actividad, además que si la dosis es muy alta la célula se muere por eso hay que ver cual es el mejor medicamento y cual lamejor dosis.
Dado que las dosis que mejor activa el UB3A paterno es tan pequeña nos viene que ni pintado ya que nos libramos de los temidos efectos secundarios
EN LA GRAFICA 10
Vemos que funciona en el laboratorio y ahora hay que probarlo en los ratones y nos surge la pregunta de como hacer llegar el medicamento al cerebro del ratón y la mejor manera creen que es a trabes de la espina dorsal
En la foto se ve como consiguen actividad en el cerebro del ratón angelman, pasa de ser oscuro a tener un haz de luz. Lo que quiere decir que han conseguido actividad en el cerebro del ratón angelman.
Bueno el corazón de papa empieza a acelerarse y supongo que el de los investigadores cuando lo vieron exactamente igual
.
Pero tenemos otra cuestión la duración, tenemos que conseguir que esta actividad dure porque sino tendríamos que medicarnos todos los días.
.
EN LA GRAFICA 11
En la foto se podía ver como habían conseguido que el cromosoma paterno estubiera activo durante un año, nada más ni nada menos.
EN LA GRAFICA 12
Pero cuando parecía que ya lo tenían, MECAJONA (Esto es mio) resulta que la actividad que la habían logrado no se distribuye por todo el cerebro sólo conseguimos que haya actividad en una parte del mismo pero no conseguimos activar el UB3A en todo el cerebro con lo cual no nos vale el
Medicamento hay que conseguir que el medicamento active el UB3A en todo el cerebro para tener una cura,
1.-El medicamento Topoisomerase logra despertar el Ub3a pero no en todo el cerebro lo cual Podría limitar la recuperación
.
2.- Hay que probar con otros inhibidores del Ub3a paterno.
Así acabamos dando gracias a todo su equipo.
Que pena..... esperemos que el año que viene si lo consiga, le intentamos sacar una fecha pero fue imposible, nos dijo que aun encontrando algo que funcione en el ratón nadie nos asegura que funcione en humanos y todavía hay que encontrar algo que nosfuncione en todo el cerebro del ratón, entonces no nos puede dar fechas.
Lo bueno
1.- Sabemos que podemos activar el Ub3a paterno
2.- Sabemos que podemos mantenerlo en el tiempo.
Con la fuerza de todas las familias y de los investigadores amos a conseguir despertar el Ub3a por todo el cerebro.
I congreso angelman en oporto
Nuestro encuentro con el Dr. Philpot en el primer congreso angelman Portugal
Fue por un casual, asi nos enteramos del I congreso de Sindrome de Angelman y como todos los casuales se convirtió en una de las mejores sorpresas del año.
Mi padre vío que el Dr. Webber el que esta con los ensayos clínicos con la Minociclina en Tampa (USA) iba a dar una charla para un conjunto de papas Portugueses en Lisboa el día 17/10/12 entonces fue a ver en el Face de Joaquina y allí vimos lo del Primer congreso del Sindrome de Angelman y lo más importante que allí iba estar el Dr. Philpot y en el que papa confía para que algún día me pueda Curar para que pueda correr, saltar y andar en bici como el resto de los niños que no son dependientes.
Papa envío de inmediato un mensaje a Joaquina para ver si podiamos ir al congreso. Pasaron 5 minutos y Joaquina la Vicepresidenta de Rarissimas en Portugal y madre de un Angel oomo yo, nos contesto que estarían encantados de vernos en Porto el día 6/10/12.
Muchas gracias Joaquina por el trato recibido y felicidades por ese congreso, para ser el primero parecia que ya habían hecho cien, fue impresionante, la organización todos los ponentes y como no el Dr. Philpot que grande es, bueno en realidad no es tan alto pero despide luz como si fuera un Angel más.
El día 05/10/12 llegamos a Portugal dispuestos a asistir al congreso y un poco nerviosos esperando que llegará el día siguiente.
Joaquina nos dio el Hotel donde iban a hospedarse otros Angeles, (Hotel Ipanema, Oporto). Allí encontramos a Joao, su esposa y su Angel, una niña preciosa, como todos los angeles y tambien conocimos a Catarina y su esposo y su padre, que son los que van a llevar al Dr. Webber a Lisboa, su Angel no estaba con ellos había quedado con su abuela. Pero ya me conocían, si fue muy gratificante, me recibieron con el Cartel de Enfermedades raras en el que este año salía mi foto.
Al día siguiente salimos para el congreso pero antes en el desayuno estuvimos con Joaquina la Dra y el Dr. Philpot aunque no los conocíamos, nos enteramos después en el congreso de quienes eran, se quedaron un poco sorprendidos de cómo corría y de cómo desayunaba y es que la caña que me meten los viejos parece que da sus frutos.
Presentación Dr. Philpot en
Oporto
Gráfica 1
Empezamos la presentación con una gráfica donde se mostraba que a diferencia del autismo del que todo el mundo ha oído hablar en alguna ocasión, el síndrome de angelman hay muy poca gente que ha escuchado alguna vez hablar del mismo. Sin embargo en el autismo hay muchos genes que no producen la proteína UB 3A mientras que en el sindrome de Angelman es un único cromosoma el que no produce la proteína UB 3A y este esta bien
Localizado y como todos nosotros sabemos bien es el 15
Gráfica 2
En la gráfica II nos enseába como en el autismo hay muchos mas genes UB3A mutados que en el síndrome de angelman en el que es sólo uno con lo cual es mucho más fácil encontrar una cura.
Gráfica 3
En la gráfica se explica que otra de las razones de una esperanza de cura es que los circuitos en el cerebro de un angelman están totalmente intactos
Gráfica 4
En ella mostraba un cerebro afectado por alzheimer donde claramente podiamos ver la diferencia con un cerebro normal, En un angelman esto no
pasa.
Una vez que se sabía esto se lanzó en busca de una terapía
Gráfica 5
Nos informa de que como sabemos los cromosomas estan por dúplicado tenemos el que nos da papa y el que nos da mama y en nuestro caso el que nos da mama es el que esta dañado por eso el Dr. Philpot quiere despertar el que nos da papa que esta dormido para poder lograr una cura
Nos muestra como todas las células en nuestro cuerpo tienen el mismo
material genético , en la gráfica podíamos ver las células del cerebro y las del corazón ambas tienen el cromosoma materno y el paterno, ¿ En que se
diferencia entonces?
La diferencia esta en las modificaciones genéticas que son las que
ajustan el gen y diferencia los del cerebro de las del corazón
Propuesta de proyecto 6
En la gráfica vemos una persona en el que esta activo el UB3a materno y dormido el paterno que es la estructura de una persona no dependiente.
Lluego un síndrome de angelman donde esta dormido el paterno y el materno dañado
Finalment lo que el Dr. Philpot quiere hacer, despertar el paterno
Propuesta de proyecto 7
En la gráfica 7 vemos la producción de Ub3a en el cerebro de un ratón no dependiente y un ratón angelman, podemos observar claramente la diferencia mientras en el cerebro del ratón no dependiente se veia un haz de luz y una nube de puntos. en el ratón angelman no había actividad todo estaba oscuro.
En la siguiente foto Philpot explicaba como demuestran la activación del Ub3a paterno que estaba dormido en un ratón Angelman. Para ello de una pantalla de células, una bandeja con muchas celulas para que nos entendamos, extraen una muestra, esta muestra es inyectada con diferentes
Medicamentos.
Propuesta de proyecto 8
En la primera foto era la muestra de células que toma de la bandeja de muestras, en la segunda foto vemos como hay algunas que son activadas y otras sin embargo quedan sin actividad o se mueren, dependiendo del medicamento y de la dosis que hemos suministrado del mismo, se ve por si hay
puntitos de luz o no.
Propuesta de proyecto 9
Enl esta foto se veía como de cientos de medicamentos probados el medicamento TOPOTECAN ya utilizado en tratamiento del cáncer activa el Ub3a paterno en las neuronas y que dependiendo de la dosis asi es la actividad, además que si la dosis es muy alta la célula se muere por eso hay que ver cual es el mejor medicamento y cual lamejor dosis.
Dado que las dosis que mejor activa el UB3A paterno es tan pequeña nos viene que ni pintado ya que nos libramos de los temidos efectos secundarios
Propuesta de proyecto 10
Vemos que funciona en el laboratorio y ahora hay que probarlo en los ratones y nos surge la pregunta de como hacer llegar el medicamento al cerebro del ratón y la mejor manera creen que es a trabes de la espina dorsal
En la foto se ve como consiguen actividad en el cerebro del ratón angelman, pasa de ser oscuro a tener un haz de luz. Lo que quiere decir que han conseguido actividad en el cerebro del ratón angelman.
Bueno el corazón de papa empieza a acelerarse y supongo que el de los investigadores cuando lo vieron exactamente igual
.
Pero tenemos otra cuestión la duración, tenemos que conseguir que esta actividad dure porque sino tendríamos que medicarnos todos los días.
.
Propuesta de proyecto 11
En la foto se podía ver como habían conseguido que el cromosoma paterno estubiera activo durante un año, nada más ni nada menos.
Propuesta de proyecto 12
Pero cuando parecía que ya lo tenían, MECAJONA (Esto es mio) resulta que la actividad que la habían logrado no se distribuye por todo el cerebro sólo conseguimos que haya actividad en una parte del mismo pero no conseguimos activar el UB3A en todo el cerebro con lo cual no nos vale el
Medicamento hay que conseguir que el medicamento active el UB3A en todo el cerebro para tener una cura,
1.-El medicamento Topoisomerase logra despertar el Ub3a pero no en todo el cerebro lo cual Podría limitar la recuperación
.
2.- Hay que probar con otros inhibidores del Ub3a paterno.
Así acabamos dando gracias a todo su equipo.
.
Que pena..... esperemos que el año que viene si lo consiga, le intentamos sacar una fecha pero fue imposible, nos dijo que aun encontrando algo que funcione en el ratón nadie nos asegura que funcione en humanos y todavía hay que encontrar algo que nosfuncione en todo el cerebro del ratón, entonces no nos puede dar fechas.
Lo bueno
1.- Sabemos que podemos activar el Ub3a paterno
2.- Sabemos que podemos mantenerlo en el tiempo.
Con la fuerza de todas las familias y de los investigadores amos a conseguir despertar el Ub3a por todo el cerebro.
Al final comimos con todas las familias Angelman y con el Dr. Philpot y me pusieron a comer con mis padres y estube bastante tranquilo, le pedimos al Dr. Philpot que trabajase duro muy duro y pronto muy pronto que quería andar en Bicicleta, bueno más bien se lo dijo mi padre pero fui yo el que me puse enfrente de el.
Despues de correr por todos lados y dar abrazos a casi todos dimos las gracías a todos y vuelta a la realidad.
Esperando que pase un año más para ver si el año que viene si toca.
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